异体NK细胞：开启免疫细胞治疗新篇章
NK细胞（自然杀伤细胞）是天然免疫系统中重要的组成部分，它们能够直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞，而不需要预先的抗原刺激。相较于其他免疫细胞，NK细胞在识别并杀伤病变细胞时具有更高的效率和更强的作用。对于自体NK细胞抗肿瘤能力较弱的患者，同种异体NK细胞的联合治疗具有较好的安全性和耐受性，这意味着在回输异体NK细胞时，患者不太可能产生严重的免疫反应或排异反应。异体NK细胞能够增强患者的免疫力，提高机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。这对于免疫功能较弱的个体来说尤为重要，因为它们自身的免疫系统可能无法有效地识别和清除肿瘤细胞。
韩国细胞生物学研究所与延世大学医学院的研究人员在《CANCERS》杂志上发表的研究表明，在使用NK细胞联合疗法的晚期胆道癌患者中，同种异体NK细胞对于自体NK细胞抗肿瘤功能较弱的患者更有益。这种联合疗法显示出良好的安全性和耐受性，并能够提高患者的生存率。
异体NK细胞的免疫源性低以及排异反应概率低的主要原因
1. 缺乏T细胞受体：NK细胞不具有表达T细胞受体的能力，因此无法通过MHC-抗原结合识别自身和非自身。这一点与T细胞形成鲜明对比，T细胞的免疫应答是依赖于表达T细胞受体进行的，而T细胞受体对MHC-抗原复合物的识别对于诱导T细胞应答至关重要。由于NK细胞缺乏这一识别机制，它们对异体细胞的免疫应答较为有限。
2. 激活过程的差异：NK细胞需要同时接受激活和抑制信号才能发挥作用。激活信号主要来自机体细胞的病毒感染或转化等异常状态，而抑制信号一般来自目标细胞表面的MHC-I分子表达。在同种异体NK细胞和宿主细胞之间，由于存在相似的MHC-I分子，因此差异性较小，不容易被识别为非自身，这降低了免疫应答和排异反应的概率。
异体NK细胞的应用优势
1. 来源广泛：由于异体NK细胞的免疫原性低和排异反应概率低，其来源可以更加广泛，不局限于患者自体细胞，这为免疫治疗提供了更多的可能性。
2. 独特的抗肿瘤优势：NK细胞具有自然杀伤活性，不依赖抗体，能够直接杀伤靶细胞，对病毒感染的细胞和肿瘤细胞均具有细胞毒作用。此外，NK细胞在肿瘤免疫治疗上具有独特的优势，如亚群少、体内存活时间短、不可预期风险低等。
3. 互补T细胞治疗：NK细胞与T细胞在细胞来源、病变细胞识别与杀伤机制上互补不足，为肿瘤联合治疗提供了可行性。T细胞通过MHC-1蛋白将肿瘤衍生肽呈递给CD8+T细胞，从而激活T细胞并释放诱导肿瘤细胞凋亡的穿孔素和颗粒酶。然而，CD8+T细胞施加的强大选择压力可能导致肿瘤细胞通过下调或MHC-1表达丧失来逃避T细胞的免疫。在这种情况下，NK细胞通过一系列编码的激活和抑制受体来识别肿瘤细胞。当肿瘤细胞下调或MHC-1表达丧失时，NK细胞对此类肿瘤细胞敏感，从而能够杀伤这些肿瘤细胞。这种互补作用使得NK细胞和T细胞在肿瘤免疫中能够更有效地协同工作。同时NK细胞大幅降低了T细胞毒副作用的发生，比如细胞因子风暴、GVHD（抗宿主病）等，形成有益补充。
免疫功能弱的群体回输异体NK细胞更有益
对于免疫功能较弱的群体，如老年人、慢性病患者或经过多次化疗的患者，回输异体NK细胞可能成为一种有效的治疗选择。这不仅可以增强他们的免疫力，还可以提高机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，帮助他们更好地应对肿瘤等疾病的挑战，从而改善患者的治疗效果和生活质量。