肝癌,全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,因其隐匿性强、进展迅速而被称为“沉默的杀手”。全球每年约有83万人死于肝癌。尽管手术切除、介入治疗和靶向药物等手段在一定程度上改善了患者的生存状况,但晚期肝癌的治疗效果仍然不尽如人意。传统的放化疗对正常组织的损伤较大,而靶向药物和免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)也并非对所有患者都有效。因此,寻找更为高效、低毒的全新治疗策略显得尤为重要。
CAR-NK细胞:免疫治疗的“精准杀手”
CAR-NK细胞(嵌合抗原受体自然杀伤细胞)是一种经过基因改造的免疫细胞,结合了NK细胞的天然抗肿瘤活性和CAR技术的高度特异性。
NK细胞的独特优势
无需预先识别抗原:NK细胞可以直接识别并杀死异常细胞(如肿瘤细胞),无需预先接触抗原。
广谱抗癌活性:NK细胞不仅能单独发挥作用,还能协同其他免疫细胞(如T细胞)共同攻击肿瘤。
低毒性风险:相比CAR-T细胞,NK细胞引起的移植物抗宿主病(GVHD)风险更低。
CAR技术的精准赋能
通过基因工程技术,研究人员可以在NK细胞表面表达特定的CAR分子。这些分子能够特异性识别肝癌细胞表面的抗原(如GPC3、AFP等),从而实现对肿瘤细胞的精准打击。

CAR-NK治疗肝癌的研究进展
近年来,多项研究展示了CAR-NK细胞在肝癌治疗中的巨大潜力。
动物实验中的突破
2023年,《Cell Stem Cell》杂志发表了一项重要研究,发现靶向GPC3的CAR-NK细胞在小鼠肝癌模型中显著抑制了肿瘤生长。研究结果显示,接受治疗的小鼠肿瘤体积明显缩小,生存期显著延长。另一项研究发现,CAR-NK细胞不仅能直接杀死肝癌细胞,还能通过分泌细胞因子激活其他免疫细胞(如CD8+ T细胞),形成更强大的抗肿瘤免疫网络。
1、患者耐受性良好,未出现严重的不良反应。
2、部分患者肿瘤标志物(如AFP)水平显著下降,提示治疗可能产生积极效果。
精准性:CAR-NK细胞能够特异性识别并攻击肝癌细胞,减少对正常组织的损伤。
安全性:相比CAR-T细胞,CAR-NK细胞引起的细胞因子风暴(CRS)和神经毒性风险更低。
适用性广:CAR-NK细胞来源广泛,不仅可来源于患者自身(自体回输),还可来源于健康供体(异体回输),降低了治疗成本和时间限制。
CAR-NK治疗肝癌的潜力与发展方向